Сюжет картины поведает историю о жизни, стремительном восхождении и становлении империи наркобарона Пабло Эскобара (Хавьер Бардем) - в прошлом простого паренька из беднейших слоев населения, который в итоге вошёл в число самых богатых людей мира.
Эскобар был бессменным лидером колумбийской мафии в течение правления шести американских президентов, которые приходили и уходили с олимпа власти, тогда как Пабло продолжал править невероятно могущественным картелем и сколачивать миллиардное состояние, не гнушаясь совершать самые непростительные преступления.
Также в центре внимания окажутся романтические отношения наркобарона с известной журналистской Вирджинией Вальехо (Пенелопа Крус)

«Эскобар» - болгаро-испанская биографическая драма Фернандо Леон Де Араноа, ранее снимавший Хавьера Бардема в своём фильме «Солнечные понедельники». Сценарий картины основан на испаноязычных мемуарах самой Вирджинии Вальехо под названием «Люблю Пабло, ненавижу Эскобара».